Graduado em Comunicação (Universidad Iberoamericana), com Mestrado em Literatura Inglesa (Universidade de Edimburgo) e Doutorado em Filosofia em Literatura Hispano-Americana (Universidade de Salamanca). No início dos anos 1990, Padilla trabalhou como diretor editorial da publicação latino-americana da revista Playboy , ao mesmo tempo em que escrevia sua coluna, "El baúl de los cadáveres", na revista literária mexicana Sábado. Em 1996, Padilla se juntou a amigos de longa data e colegas escritores Jorge Volpi, Eloy Urroz , Pedro Ángel Palou García e Ricardo Chávez Castañeda , que apresentaram coletivamente uma proposta baseada em sua crítica literária e opiniões pessoais sobre a literatura mexicana e latino-americana. Essa crítica literária, uma reação ao boom latino-americano , ficou conhecida como o Manifesto do crack e foi apresentada como um meio para os autores mexicanos encontrarem sua própria voz e escreverem além do realismo mágico . Padilla publicou romance, ensaio, infantil, pelos quais recebeu vários prêmios literários.